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心血管疾病的治療經歷了相當漫長的過程。目前心血管治療的手段主要包括一般治療、藥物治療、器械治療及外科手術治療及器官移植。近年來心血管系統疾病的介入治療方興未艾。上述這些治療方法從整體上明顯改善了心血管疾病的預后,但尚不盡如人意。
我們知道心肌細胞屬于終末分化細胞,心肌細胞由于各種原因受到損傷后,其再生能力極其低下,導致心肌細胞數量減少,纖維瘢痕組織形成,最終導致心力衰竭的發生,影響病人的生活質量及壽命。干細胞是一群較原始的細胞,具有極強的自我更新及多項分化潛能,可以代替病損的心肌細胞,構建新的血管,使無力的心臟重獲泵血功能,因此干細胞移植治療與基因治療一樣已成為心血管疾病治療領域的研究熱點之一。
二、 主要適用于干細胞治療的心血管疾病
干細胞治療的初衷是細胞移植替代治療,但近來研究發現干細胞移植后還可分泌一些生長因子如血管生長因子、肝細胞生長因子等,改善局部組織血液供應及微環境,還可與未受損的細胞融合改善細胞功能。干細胞還可作為基因的載體,將目的基因片段導入體內,實現基因治療。目前干細胞移植主要治療的心血管疾病有冠心病心肌梗死及梗死后心衰、缺血性心肌病、慢性心功能不全、竇房結功能不全等的治療。最新文獻報道用基因修飾后的干細胞治療遺傳性LQT綜合征。相信隨著未來干細胞研究的不斷深入,干細胞移植可治療的疾病將越來越多。
三、 干細胞移植存在的問題
干細胞移植治療心血管疾病應該是一個新生事物,無論是基礎或是臨床研究均仍有許多問題需要更多的證據加以回答。
首先是干細胞類型。目前報道的用于干細胞移植治療的細胞主要是兩大類:胚胎干細胞、成體干細胞。胚胎干細胞因倫理問題在臨床中的應用受到了限制。成體干細胞中的臍帶血干細胞、外周造血干細胞、內皮祖細胞、骨髓單個核細胞、心肌干細胞及骨骼肌衛星細胞、側群細胞等均曾用治療心臟疾病。但上述這些細胞都存在這樣或那樣的問題,沒有得到推廣使用。間充質干細胞由于具有強大的增殖能力,且來源廣泛,具有低免疫原性等特點受到越來越多的關注。骨髓、臍帶華通膠原及脂肪等組織中均能提取到具有治療作用的間充質細胞。我們實驗室主要開展的是脂肪間充質干細胞的研究。
其次是干細胞的移植途徑。心血管疾病干細胞移植的常用途徑有:開胸心肌直接注射、經皮穿刺導管介入心內膜注射、經皮穿刺冠狀動脈內注射、經心室注射、經外周靜脈注射。外周血刺激因子動員也是移植途徑之一。上述這些方法中經皮穿刺冠狀動脈內注射的應用最為普遍。
干細胞移植的時間窗。主要指的是心肌梗死后什么時間移植。有文獻報道24小時內注射較好,也急性期炎癥因子和細胞對移植細胞有殺傷作用,因此有的報道5-7天更好,此時炎癥減輕,有利于干細胞生長,有的認為一個月內均可接受,因為瘢痕尚不完成形成,還有治療機會。目前為止沒有一個統一的時間窗。
四、 干細胞治療距臨床常規應用還有多遠
干細胞移植治療心血管疾病的基礎研究越來越熱,并逐步開展臨床應用研究。已有多項干細胞移植治療心血管疾病的臨床實驗研究相繼報道。這些臨床研究的結果顯示干細胞移植后能替代失去功能的細胞或與自身細胞協同改善心功能,治療心律失常等。干細胞移植治療心血管疾病是安全的,也是有效的。但不足的是尚缺乏大規模、多中心、隨機對照的循證醫學證據。此外,移植治療的存活轉化率低,生存期不夠長、無簡便、無創檢測手段示蹤也是目前干細胞移植治療心血管疾病的瓶痙。
總之,目前的研究顯示干細胞移植治療心血管疾病是安全有效的方法,但尚存在許多挑戰,需要做大量的工作。干細胞移植具有廣闊應用前景,將成為心血管疾病治療的下一個重要里程碑。
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