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心力衰竭(heart failure)簡稱心衰,是各種心臟結構或功能性疾病導致心室充盈及(或)射血能力受損而引起的一組綜合征。是各種病因所致心臟疾病的終末階段,主要以心室功能不全、神經——內分泌激活和外周血流分布異常為特征的復雜的生理病理變化。根據發生的病理生理可以分為收縮功能障礙和舒張功能障礙;根據發生部位可以分為左心衰竭、右心衰竭和全心衰竭;根據疾病發展的進程可以分為慢性心力衰竭和急性心力衰竭。由于心室收縮功能下降射血功能受損,舒張功能不全,體循環回流受阻,致使心臟排血量不能滿足機體代謝的需要,器官、組織、血液灌注不足,同時出現肺循環和(或)體循環淤血。在臨床上出現一系列臨床表現,不及時就診,死亡率極高。
一、我國心衰概況:
在我國心血管疾病發病率呈上升趨勢,心衰的人群也逐漸壯大,且發病逐漸年輕化。臨床病例廣泛,此疾病風險大,醫療資源投入多,臨床致殘率、死亡率高,治療工作極為棘手。根據報道:65歲以上人群中心功能不全的發病率約為10%。盡管治療取得長足進展,但仍有約50%的患者于發病3年內死亡。20世紀60年代以來,同種異體心臟移植技術在臨床應用,成為終末期心臟疾病(心衰)最佳治療方法。但由于該手術醫療費用昂貴,供體有限,術后需要長期使用非特異性免疫抑制劑帶來嚴重的全身并發癥,而且不適用于高齡患者。心力衰竭治療仍將是心血管疾病領域的難題。
二、心衰常見病因:
引起心衰的病因繁多,概括起來可以分為兩大類:其一,原發性心肌損害,包括缺血性心肌損害(冠心病、心肌梗死),心肌炎和心肌病(病毒性心肌炎、擴張型心肌病、心動過速性心肌病等),心肌代謝障礙性疾病(糖尿病心肌病、甲亢(減)心肌病等)等;其二,心臟負荷過重,包括壓力負荷過重(高血壓、主動脈瓣狹窄、肺動脈高壓、肺動脈瓣狹窄等)和容量負荷過重(主動脈瓣關閉不全、二尖瓣關閉不全,房、室間隔缺損、動脈導管未閉、動靜脈瘺等)。目前臨床常見病因為冠心病、高血壓,此次為風濕性心臟病、心肌病等。
三、心衰發展常見誘因:
當患者心血管疾病發展到一定階段,在某些因素誘發下便可出現心力衰竭。常見誘因為:感染、心律失常(嚴重心動過緩或快心室率心律失常)、血容量增加(鈉鹽攝入過多、輸液不當)、過度體力勞動和情緒激動、治療不當(停用強心、利尿或降壓藥物等),原有疾病加重或并發其他疾病等。心衰一旦出現,體液因子發生變化,便推動心衰緩慢進展。心室重構是心功能進行性惡化的根本原因,終末期心衰的治療目的都在于延緩或逆轉心室重構。
四、心衰臨床表現:
心衰根據病情不同階段,其臨床表現不一,早期主要表現為乏力、心悸、食欲減退、腹脹、胸悶,可有輕度活動受限,雙下肢水腫,休息時常無明顯癥狀;隨著疾病逐步進展可以表現為活動受限,咳嗽、咳痰、咯血,惡心、嘔吐,疲倦、頭暈、頭昏,少尿,勞力性呼吸困難,端坐呼吸,夜間陣發性呼吸困難,急性肺水腫,心源性哮喘,咳粉紅色泡沫痰;頸靜脈怒張、肝靜脈返流陽性,肝臟淤血腫大、黃疸,心臟擴大等。
五、目前心衰常規診療:
目前臨床上心衰常規檢查:胸片、超聲心動圖(心臟彩超)、放射性核素檢查、心-肺吸氧運動試驗,有創血流動力學檢查等。臨床上常用檢查為胸片和超聲心動圖檢查,典型臨床癥狀+心臟彩超和胸片是臨床診斷心衰的主要依據。心臟彩超檢查在指導臨床治療和愈后評估有著重要意義。
心衰目前常規治療有:病因學治療(如 控制高血壓、冠心病冠脈血供重建、控制血糖、糾正自體代謝、消除誘發因素等);一般治療(如休息、控制水分和鈉鹽攝入);藥物治療(如 利尿劑、腎素-血管緊張素-醛固酮系統抑制劑、β受體阻滯劑和正性肌力藥物應用、部分擴管藥物應用等);起搏器治療(如 心肌再同步化治療)。雖然目前治療藥物和器械不斷改進,很大程度延緩了心衰進程,降低了死亡率、住院率,緩解了部分患者臨床癥狀,但患者心衰病程啟動便緩慢進展,最終發展為“頑固性心衰”,常規治療,將難以奏效。
六、干細胞治療心力衰竭機理:
心力衰竭時心臟會出現代償,心肌逐漸肥厚,而心臟自身營養血管不能相應代償,出現心肌能源不足,心肌細胞凋亡,心臟肌纖維化,心室順應性、收縮力下降。神經體液變化出現去甲腎上腺素(NE)水平升高;腎素-血管緊張素-醛固酮系統激活;導致心率增快、心肌細胞耗氧增加(NE可以直接毒害心肌細胞),體液增加、血流重新分布,使心肌細胞凋亡加快,加速了心臟重塑。心肌細胞丟失后纖維組織替代,這種心肌組織的構型和改建一方面使心室順應性減低,室壁僵硬度增加,心臟舒張功能下降,另一方面因冠狀血管壁周圍的纖維增生和管壁增厚,使冠狀擴張受限,冠脈循環儲備和供血降低,嚴重影響對心肌細胞的血氧供應,進而促使心肌細胞的死亡和纖維化。因此心衰的理想治療方法既要能增加有效心肌細胞的數目,同時又要改善心肌血供。
心臟的細胞治療(Cellular Therapy)。它包含了以下兩個方面的內容:1、將外源性細胞植入受損心臟,增加有效心肌細胞的數目和功能;2、干細胞分泌細胞因子、血管內皮生長因子等,并分化為血管內皮樣細胞,使心臟血管再生,治療、改善心肌缺血,通過增加心肌組織灌注,促進內源性休眠心肌細胞或是頓抑性的復蘇。
干細胞可以分為胚胎干細胞和成體干細胞。臨床應用最廣泛為成體干細胞,包括臍血干細胞、自體骨髓干細胞、外周血干細胞等。因自體骨髓干細胞無免疫排除和倫理問題、采集方便且含量高、細胞活性強,目前臨床應用最為廣泛,也是在我科室治療常規使用的干細胞。
治療后的干細胞在心臟環境誘導下,干細胞定向分化為心肌細胞和血管內皮樣細胞,并分泌細胞因子和血管內皮生長因子等,產生細胞間基質,促進新生血管形成。增加了心臟有效工作細胞數量,進而改善心臟血供、室壁順應性,增加心肌收縮力。從理論上講可以完全修復受損心臟。希望此項技術應用,能為廣大心衰患者治療帶來新的福音。
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