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我院經過近幾年對國際國內干細胞技術研究成果的跟蹤、細致調查和慎重的論證,結合本院久負盛名的肝病學科優勢,在市政府和衛生局的大力支持下,投資數百萬元籌建了潔凈度萬級規格的干細胞實驗室和細胞治療中心并投入使用,首例肝硬化腹水病人于6月2日成功實施了自體骨髓干細胞移植治療技術,目前感覺良好。近期又有5例肝硬化患者接受了干細胞移植治療,均顯示較好效果。尤其白蛋白升高、腹水消退等效果明顯。因多數人對干細胞技術了解不多,應廣大病友的要求,在此作簡要介紹:
一、什么是干細胞?
干細胞(stem cells)是一類具有自我更新、高度增殖和多向分化潛能的細胞群體,即這些細胞可以通過細胞分裂維持自身細胞群的大小,同時又可以進一步分化成為各種不同的組織細胞,從而醫學界稱之為“萬用細胞”。
二、干細胞分類:
1、按其分化潛能的大小可分為三類
①第一類:全能干細胞(totipotent stem cells)
包括:胚胎干細胞(embryonic stem cells, ES細胞)
生殖干細胞(embryonic germ cells, EG細胞)
②第二類:多能干細胞(pluripotent stem cells)
包括:造血干細胞、骨髓間質干細胞等
③第三類:單能干細胞(unipotent stem cells)
2、按其來源分類
①胚胎干細胞(embryonic stem cell)
②成體干細胞(somatic stem cell)
三、干細胞的特點
o 自我更新:長期存活不斷地自我繁殖
o 多分化潛能(可塑性) :可以跨系跨胚層分化為所有的組織細胞類型的特性,稱為可塑性。這是成體干細胞能夠治療各種細胞損傷性疾病的理論基礎。其更新與分化需要特定微環境
o 化學趨向性:干細胞分化常發生在病理情況下,向病理部位遷移,成為病理部位的前體細胞,并分化為終末成熟細胞,因此不僅可以利用干細胞來修復組織的損傷,而且可以作為細胞替代治療和基因治療的“理想載體”
四、干細胞技術發展史
o 60年代美國開始干細胞的研究,首先用造血干細胞移植治療白血病。 美國醫學家托馬斯(E.D.Thomas)因此而獲得了1990年度的諾貝爾醫學獎
o 1988年Frederken等在發育的胚胎中得到干細胞樣細胞---神經干細胞
后來又陸續發現了脂肪干細胞、胰島干細胞等
20世紀90年代后期,《Nature》雜志先后發表了利用成體動物細胞核克隆綿羊“多莉”和克隆鼠的報道,使發育生物學理論有了革命性的突破。特別是1998年Thomson實驗室和Shamblott實驗室分別成功地建立了人體胚胎干細胞系,在全球掀起了繼人類基因組計劃之后的又一次生物醫學的革命,使干細胞的基礎和應用研究受到了世界各國政府和研究者的高度重視,先后被美國《Science》“1999、2000”兩年連續評為年度十大科技成就,2001年被列入當今六大熱門科技研究領域之一,干細胞具有非常廣泛的應用前景,如在組織工程、藥物篩選及臨床細胞移植治療神經退行性疾病、糖尿病、血液病肝臟疾病心血管疾病等方面均具有極大的應用價值,因此干細胞研究在短短幾年之內發展迅速,成為世界各國和大型生物醫藥企業爭奪的生物醫學制高點。
為搶占這一科技制高點,世界各國紛紛投入大量的人力、物力和財力加緊研究開發,并已取得應用性成果。美國61名諾貝爾獲得者及其他科學家2000年4月聯名要求美國政府對干細胞研究給予全面支持,同年8月美國政府批準投入政府經費支持干細胞的研究,美國各州競相制定新政策支持干細胞研究。2005年10月,美國食品和藥物管理局 (FDA)也已批準將神經干細胞移植入人體大腦。2005年11月,美國心臟協會報道了一個三國多中心用干細胞治療心肌梗塞的204例臨床病例的研究報告,其結論是干細胞對心臟功能的改善是沒有任何現有臨床藥物能達到的。2006年哈佛大學宣布正式啟動通過克隆人類胚胎提取干細胞的研究項目,并投資巨資建立美國最大的干細胞研究中心。日本把干細胞技術視作在生命科學和生物技術領域趕超歐美國家的絕好機遇,在2000年啟動的“千年世紀工程”中,將干細胞工程作為四大重點之一,于第一年度就投入了108億日元的巨額資金。英國于2000年第一個將干細胞研究合法化,2005年英財政大臣稱將建立全國性干細胞研究網絡,以鞏固英國在該領域的領先地位,2006年,歐盟議會通過干細胞研究撥款法案,干細胞研究在歐盟從系擁有“合法身份”。2006年,澳大利亞眾議通過了一項新法案,通過了克隆人體胚胎干細胞研究的法令,從而令治療性克隆研究合法化。此外,德國、新加坡等多個國家也把干細胞研究作為生物高技術研究的重點,不但制定了短期和長期的發展計劃,而且投資建立了大批專業化干細胞工程技術研究中心。瑞典、巴西也于2005年通過立法支持干細胞研究。根據前期小規模臨床研究鼓舞人心的結果,由巴西政府牽頭,于2005年在全國啟動了一項多中心1200病例的用干細胞治療心臟病的臨床應用研究。韓國、俄羅斯等國的干細胞研究一樣倍受關助。
最新數據顯示,目前全球大約有600項臨床實驗均涉及干細胞治療。美國FDA目前已批準多項干細胞臨床應用研究計劃,涉及的疾病包括退行性神經病變如帕金森氏病、缺血性心臟病、小兒腦部損傷、 Crohn 氏病,急性移植物抗宿主排斥反應(GVHD),Batten氏病等。
五、中國干細胞治療技術的研究發展現狀及趨勢:
中國干細胞的治療實踐在世界處于前沿地位,相對寬松的環境和政策的支持,中國不僅在干細胞基礎研究方面取得了長足進展。在干細胞臨床應用方面,我國是世界上接受干細胞治療病人最多的國家,同時因為患者多,我國也是干細胞治療需求最大的國家。
針對成體干細的研究,自2002年開始,我國通過“973”、“863”等項目重點支持了該領域相關的基礎和應用研究工作,這些項目從啟動到目前為止,已經在基礎研究領域和干細胞臨床試驗方面取得了一定成績。國內的干細胞組織工程研究中,在組織工程肌腱構建技術、組織工程皮膚制備工藝、組織工程骨構建與材料結合、神經損傷再生套管等項目上均有明顯的進展,相關的產品研發有4項已通過中檢所認證;除了相關的干細胞產品,隨著干細胞基礎研究不斷發展,研究人員在努力嘗試和總結經驗的基礎上,干細胞技術已經逐漸運用于臨床,并取得了一定的療效。
六、細胞治療的內容
1、細胞治療是指醫生可以用結構和功能正常的細胞作為“藥物”輸給患者,以修復受損的組織細胞和器官,達到治愈疾病的目的。
2、細胞治療的特點:
1)細胞治療只是修復受損的組織器官;
2)細胞治療的供體可以是自體,也可以是異體;
3)細胞治療方法適用于所有細胞損傷性疾病;
4)臍帶血用于細胞治療時可以忽略HLA配型問題,因為臍帶血的表面抗原性很弱,弱到不被受體的免疫系統所識別。
七、干細胞可以治療的疾病列表:
心血管內科
內分泌內科
神經內科
腫瘤內科
免疫內科
心血管病
急性心肌梗塞
缺血性心臟疾病
心力衰竭
糖尿病
肌營養失調
帕金森氏癥
老年癡呆癥
共濟失調
脊髓外傷性癱瘓
運動神經元病
重癥肌無力
急性白血病
慢性髓性白血病
惡性淋巴瘤
多發性骨髓瘤
慢性淋巴性白血病
骨髓增生異常綜合征
化療后的支持療法
遺傳性免疫缺陷病
獲得性免疫缺陷綜合征
風濕性關節炎
克隆氏病
復發性硬化
心臟外科
血管外科
神經外科
骨科
整形科
外周血管病
糖尿病足
閉塞性脈管炎
血栓
脊髓損傷
肌萎縮性脊髓側索硬化癥
腦外傷后遺癥
腦梗死
植物人
腦卒中后遺癥
脊髓炎后遺癥
骨折
股骨頭壞死
骨質疏松癥
腦外傷
腰椎骨折
骨折不愈合
去皺
美容
凹陷性疤痕
抗衰老
消化內科
婦兒科
眼科
五官科
其它
肝炎
肝硬化
小兒腦癱
視神經發育不良及萎縮
口腔科(外)牙病
艾滋病等
八、國際國內干細胞治療終末期肝病的發展有大量研究表明,骨髓源性干細胞經誘導后產生的肝細胞是可以很好地替代受損肝細胞,進而恢復肝臟的功能。經集落細胞刺激因子預處理的骨髓造血干細胞注入受損的肝臟后,可在肝臟動脈中發現很高比例的骨髓源性的肝細胞.提示某些刺激因子的介入加速了骨髓對肝細胞的誘導過程。
u 2000年,Leggase等,骨髓干細胞治療肝衰竭鼠,移植7個月后,≥30%的肝細胞為移植細胞替代
u 2002年,美國科學家提取鼠骨髓干細胞,治療肝臟受損,肝臟恢復正常
u 2005年Sakaida I等研究證明自體骨髓干細胞移植能夠改善肝硬化小鼠的肝功能,提高其生存率
u 2005年 肝癌(肝右葉)部分肝切除患者,術前給予干細胞(CD133+)移植治療 (肝左葉),21天后肝左葉成倍增大。Stem Cells;23;463-470
u 近年大量研究數據提示:自體骨髓干細胞移植治療肝硬化腹水總有效率80%-92%,尤其肝臟合成功能改善最為明顯,其中2周-1月內85%左右病人血清白蛋白明顯上升,腹水消失50%—70%,凝血酶原時間改善60%左右,肝性腦病改善率40%-50%。3月內肝臟總體積增大。
u 因治療原理的不同干細胞治療短期對黃疸和門脈高壓療效一般,而長期效果較明顯。
作為肝病大國,1.3億各種慢性肝病病人(慢性乙肝、丙肝、酒精性和非酒精性脂肪肝、自免肝及代謝性肝病等)每年約上千萬(5-10%)逐漸發展為肝硬化、重癥肝炎等終末期肝病,其中數百萬病人因此死亡,對社會、家庭、個人都造成不可估量的損失,而干細胞治療將為許多此類患者帶來福音,其獨特的療效是目前傳統治療方法及藥物所不可比擬的,因此,我院經過近幾年對國際國內干細胞技術研究成果的跟蹤、細致調查和慎重的論證,結合本院久負盛名的肝病學科中原地區最規模最大、最專業、最規范和病源最多等優勢,在市政府和衛生局的大力支持下,投資數百萬元籌建了潔凈度萬級規格的干細胞治療中心并投入使用,盡力為中原地區的肝病病人做出實實在在的貢獻。
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